Desenvolvimento de nanovacinas para COVID-19
Título do projeto: “Desenvolvimento de nanovacinas proteicas que se auto-estruturam contra SARS-Cov-2”
Pesquisador responsável: Luís Carlos de Souza Ferreira
Contato: icbsedir@icb.usp.br
As vacinas propostas nesse projeto utilizarão a tecnologia SAPN (self-assembling protein nanoparticles) e serão produzidas a partir de antígenos estruturais do novo coronavírus, modificados para se auto estruturarem em uma nanopartícula. Essas nanovacinas têm alta eficiência, pois mimetizam características de tamanho e comportamento típicas da partícula viral, o que pode favorecer também a imunidade celular. Depois de caracterizadas e otimizadas, as vacinas serão administradas em camundongos por diferentes vias para induzir resposta imunológica (anticorpos). A quantificação de anticorpos será feita em laboratório, seguido pela medição da capacidade de neutralização do SARS-CoV-2.
Testes de medicamentos já existentes para combater o coronavírus
Título do projeto: “Desenvolvimento de uma plataforma de triagem fenotípica para reposicionamento de fármacos, descoberta de novas entidades químicas e validação de alvos para tratamento da COVID-19”
Pesquisador responsável: Lúcio Freitas Júnior
Contato: luciofreitasjunior@gmail.com
Os pesquisadores estão testando in vitro milhares de fármacos já aprovados e utilizados para outras doenças, a fim de verificar quais têm potencial para combater o novo coronavírus. Células infectadas com SARS-CoV-2 são colocadas em placas de ensaio e cada uma recebe diferentes compostos. As análises são feitas de modo automatizado, com a tecnologia High Content Screening, que permite analisar dezenas de milhares de fármacos simultaneamente toda semana.
Análise do surto de COVID-19 e resposta de anticorpos em moradores do Acre
Título do projeto: “Mapeando a disseminação de SARS-CoV-2: dimensão do surto, dinâmica de transmissão, desfechos clínicos da infecção e duração das respostas de anticorpos em uma pequena cidade amazônica”
Pesquisador responsável: Marcelo Urbano Ferreira
Contato: muferrei@usp.br
Os pesquisadores farão um estudo de soroconversão na cidade de Mâncio Lima (Acre), onde atuam há mais de 10 anos no combate à malária. Dois mil moradores serão acompanhados para verificar quantos desenvolverão anticorpos para o novo coronavírus e por quanto tempo a imunidade contra a doença é mantida. Outro objetivo é descobrir se há diferenças no risco de infecção entre pessoas de diferentes idades, sexos e redes de interação social. Com questionários aplicados em pesquisas anteriores, o grupo já mapeou as redes de interação social entre os moradores do município, podendo avaliar a dinâmica de transmissão do vírus.
Padronização de um modelo animal de infecção por SARS-CoV-2 para avaliação de candidatos vacinais e tratamento
Título do projeto: “Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2”
Pesquisadora responsável: Ana Marcia de Sá Guimarães
Pesquisadores associados: Edison Luiz Durigon, Claudio Marinho, Cristiane Guzzo e Carsten Wrenger
Contato: anamarcia@usp.br
Hamsters sírios serão avaliados quanto à infecção por SARS-CoV-2 por meio de parâmetros clínicos, hematológicos, bioquímicos, imunológicos, histopatológicos e moleculares. O estabelecimento de um modelo animal que mimetize a doença COVID-19 observada em pacientes humanos servirá para ensaios pré-clínicos de vacinas e medicamentos contra o coronavírus. Esse modelo será desenvolvido em Laboratórios de Biossegurança de Nível 3 disponíveis no ICB.
Produção de testes rápidos para COVID-19
Título do projeto: “Desenho de diferentes fragmentos da proteína de superfície, spike, do SARS-CoV-2, para desenvolvimento de testes rápidos e de vacina”
Pesquisadores responsáveis: Cristiane Rodrigues Guzzo Carvalho e Edison Luiz Durigon
No início da pandemia causado pelo vírus SARS-CoV-2 nosso principal objetivo era na produção de um teste rápido de tira para detectar a presença do vírus em secreções da garganta ou nariz do indivíduo em 15 minutos. Para isso, nosso grupo produziu mais de 7 diferentes fragmentos da proteína de superfície do vírus SARS-CoV-2 conhecida como Spike em laboratório. Também produzimos fragmentos da nucleocapsídeo, proteína envolvida no empacotamento do RNA viral. Para ampliar nossas chances de sucesso, estamos tentando produzir todas as proteínas do SARS-CoV-2 em laboratório, a fim de avaliar seus potenciais como novos candidatos a testes rápidos e como candidatos vacinais. Além desses objetivos, estamos estudando a interação estrutural entre a proteína Spike e seu receptor humano, ACE-2, e como a força iônica afeta essa interação. Através de uma rede de colaboradores de diferentes Universidades estamos estudando possíveis respostas inflamatórias de fragmentos da proteína Spike e da nucleocapsídeo em modelos de ratos e peixe (Zebrafish), com o intuito de entender um pouco mais da patologia da COVID-19.
Análise da suscetibilidade genética à COVID-19
Título do projeto: “Imunopatogênese e suscetibilidade genética à COVID-19″
Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
Contato: antoniocondino@gmail.com
A COVID-19 pode ter apresentações clínicas variadas, de assintomática à grave, com a existência de grupos de riscos – indivíduos idosos ou portadores de comorbidades como diabetes, problemas cardíacos e hipertensão. No entanto, casos de indivíduos previamente saudáveis com evolução grave da doença podem ter relação com algum fator genético. O estudo busca elucidar a suscetibilidade genética associada à COVID-19, assim como identificar potenciais marcadores diagnósticos e prognósticos da doença.
A influência da imunodesregulação na gravidade da COVID-19
Título do projeto: “Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19”
Pesquisador responsável: Otavio Cabral Marques
Contato: otavio.cmarques@gmail.com
Esse projeto caracterizará o perfil sistêmico da exaustão celular dos linfócitos T CD4+ (importantes células reguladoras da resposta imune) de pacientes com COVID-19. O objetivo é responder como a imunodesregulação dos linfócitos T influencia a gravidade das manifestações clínicas dos pacientes com COVID-19. Será utilizada uma abordagem integrativa, correlacionando a rede de interação de genes e proteínas associados à exaustão dos linfócitos T, além de suas relações com os demais genes desregulados pelo SARS-CoV-2, a fim de compreender melhor a etiopatogenia de COVID-19. O estudo, translacional e multidisciplinar, poderá identificar biomarcadores para o diagnóstico diferencial. Esse fato poderá abrir caminhos para o desenvolvimento de novas terapias específicas que reduzam a mortalidade e a morbidade induzida pelo vírus.
Estudo em modelos experimentais de COVID-19
Título do projeto: “Imunopatogênese da COVID-19 em Modelos Experimentais – Foco em Questionamentos Clínicos”
Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
Contato: jeanpierre@usp.br
A forma grave da COVID-19 exige hospitalização e ventilação mecânica, o que acarreta sérios problemas de saúde pública, principalmente a superlotação de hospitais. Pessoas com hipertensão, diabetes, cardiopatia e pneumopatia são mais suscetíveis à COVID-19 grave, o que pode ser explicado pelo aumento da expressão do receptor de invasão viral ACE-2. Nesse projeto, os efeitos do novo coronavírus no organismo serão estudados em dois modelos experimentais que irão reproduzir as características da doença humana. O objetivo principal é responder perguntas de relevância clínica, que possam de fato impactar no tratamento da doença.
Efeito de antioxidantes na COVID-19
Título do projeto: Importância do Estresse Oxidativo como via para bloqueio de replicação do SARS-CoV-2
Pesquisadores responsáveis: Armando Morais Ventura, Carlos Frederico Martins Menck, Edison Luiz Durigon, Hugo Pequeno Monteiro, Lucia Rossetti Lopes, João Agostinho Machado Neto
Os pacientes com Covid-19 apresentam uma resposta inflamatória exacerbada o que contribui para a deterioração da sua condição clínica e a replicação de vírus com genoma a RNA induz estresse oxidativo na célula hospedeira, o que pode ser importante para o ciclo viral. Nosso objetivo é investigar se a infecção viral está associada a estresse oxidativo aumentado pela ativação de leucócitos e também a um aumento da
replicação viral. Investigaremos se o tratamento com antioxidantes como o NAC (N-Acetilcisteína) é capaz de diminuir a produção de citocinas e a replicação viral em células infectadas com o SARS-Cov-2.
Identificação das características estruturais da COVID-19
Título do projeto: “Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19”
Pesquisador responsável: Giuseppe Palmisano
O projeto ajudará a entender o comportamento do vírus SARS-CoV-2 e a resposta do organismo durante a infecção, a partir de uma abordagem proteômica (análise das proteínas). Essas informações são fundamentais para o desenvolvimento de estratégias de tratamento e diagnóstico, além de medidas para o controle da epidemia. A prioridade da equipe é descobrir biomarcadores para testes diagnósticos rápidos.
